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近日，由西北工業大學生命學院尹大川教授生物大分子研究室和騫愛榮教授骨代謝研究室組成的聯合研究團隊在RNA遞送載體領域取得重要進展。團隊研究發現陽離子型高分子聚乙烯胺（polyvinylamine, PVAm）可用于多種RNA的體外和體內遞送，具有轉染效率高、安全性好、經濟性好等優勢，相關研究成果發表于藥學頂級學術期刊Journal of Controlled Release（2022, 345, 20-37）上。
當前RNA藥物研發的主要瓶頸在于遞送載體較難同時滿足對安全性和有效性的嚴格要求。經典的聚乙烯亞胺（PEI）載體因與核酸分子間較強的結合能力和胞內“質子海綿效應”的存在而具備較高的轉染效率，但同時其細胞毒性也較強。而聚乙烯胺（PVAm）與RNA之間親和力適中，兼具胞內的“質子海綿效應”，既可有效保護RNA在循環過程中不被降解，又能促進RNA的胞內高效釋放。研究結果表明，PVAm可向正常細胞、腫瘤細胞、干細胞等遞送不同大小的RNA（siRNA、miRNA和重組RNA等），具有優于目前商品化的Lipofectamine 2000和INTERFERin PEI的轉染效果，且細胞毒性較低。以PVAm為載體向異種移植人骨肉瘤小鼠體內遞送miR-34a，對腫瘤生長有顯著的抑制效果；向高脂飲食誘導高血脂小鼠體內遞送si-ApoB，可顯著降低小鼠的血脂水平；同時，PVAm遞送體系對兩種模型動物的肝腎功能均無明顯影響，也無明顯的免疫原效應。
此外，PVAm作為一種工業上常用的大宗化學品，其價格遠低于現有的商業化RNA載體。因此，本項目的研究成果將為下一代RNA藥物研發提供了一種高效、低毒、經濟的候選載體。
本論文的第一作者為田野助理教授，博士研究生趙一浦和博士后印崇為共同第一作者，通訊作者為鄧旭東副教授，尹大川教授、騫愛榮教授為共同通訊作者。該研究工作得到國家自然科學基金、陜西省重點研發計劃、中央高?；究蒲袠I務費等項目的支持。本項目相關研究成果已授權中國發明專利（陽離子聚乙烯胺線形高分子作為轉基因載體的應用，ZL201811099409.8）。
